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      他汀類降脂藥大盤點,誰更勝一籌?

      2022-04-21 14:15:04梅斯醫學
      核心提示:一文理清,不再糾結。

      近年來,我國成人的血脂異;疾÷屎突疾∪藬得黠@增加。2010至2013年的中國居民營養與健康狀況監測研究顯示,我國≥18歲人群血脂異;疾÷矢哌_40.4%。

      眾所周知,血脂異常是血清中膽固醇和(或)三酰甘油水平升高,俗稱高血脂癥。血脂異常也泛指包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低等在內的各種血脂異常。此外,血脂異常是心血管系統疾病的重要危險因素之一。

      「他汀」作為降脂治療的首選藥物,應用已久,不僅能抑制膽固醇的生成,降血脂,還能改善血管內皮功能、抗炎、抗動脈硬化,甚至可以降低冠心病和腦卒中事件的發生。然而,他汀類藥物種類繁多,不同藥物之間有何差異?

      1、他汀類藥物的降脂強度

      盡管不同種類和劑量的他汀類藥物降膽固醇幅度有較大差別,但任何一種他汀藥物使用劑量倍增時,LDL-C進一步降低幅度僅約6%。

      2、常用他汀類藥物服藥時間

      臨床常用的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。他汀類藥物的主要作用原理是抑制膽固醇的合成,由于膽固醇的合成過程在夜間00:00~02:00達到高峰。因此,一般建議晚上服用。值得注意的是,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期長,可任意時間服用。

      3、他汀的聯合用藥

      洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀通過CYP3A4進行代謝,在與其他藥物合用時,應慎重!比如辛伐他汀與環抱素、紅霉素、吉非貝齊、煙酸、胺碘酮、維拉帕米、地爾硫罩、夫西地酸、免疫抑制劑同時使用時,可增加肌溶解或急性腎功能衰竭的風險,不建議聯合應用;另外,不建議與非諾貝特以外的貝特類藥物聯用,會增加橫紋肌溶解風險。

      同樣,阿托伐他汀在于與環抱素、紅霉素、克拉霉素、貝丁酸類、纖維酸衍生物、伊曲康哩、煙酸、免疫抑制劑同時使用時,也可增加肌溶解和/或急性腎功能衰竭的風險,不建議聯合應用。與葡萄柚汁同服,增加阿托伐他汀的血漿濃度,會誘發一系列的副作用。高纖維食物則可影響阿托伐他汀的吸收,降低療效。

      瑞舒伐他汀不經細胞色素CYP3A4酶系代謝,與經過該酶系代謝的藥物無顯著相互作用。與吉非貝齊合用,可使吉非貝齊血藥濃度增加120%,不建議聯合應用。與避孕藥合用,會增加避孕藥血藥濃度。瑞舒伐他汀禁用于同時接受環鞄素治療的患者。另外,氟伐他汀主要經過CYP2C9代謝,與氟康唑等CYP2C9抑制劑合用應慎重。

      4、他汀的肌毒性和肝毒性

      他汀最常見的副作用惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發、關節痛、眩暈等,如不耐受可以停藥。另外,肌肉綜合癥也經常出現,癥狀包括肌無力、肌肉痛,及時減少劑量或者中斷他汀治療,多數患者能在數周至數月內恢復正常。

      然而,他汀誘發橫紋肌溶解癥呈劑量依賴性,發生風險約為0.04%~0.2%,這是他汀最嚴重的副作用。橫紋肌溶解會導致大量肌細胞損害,肌紅蛋白填塞腎小管,導致急性腎功能衰竭,嚴重時會危及生命,需及時救治。

      他汀對于肝臟的影響,我國血脂異常防治指南建議,他汀類藥物治療開始后4~8周復查肝功能,如無異常,則逐步調整為6~12個月復查1次;如AST或ALT超過3×ULN,應暫停給藥,且仍需每周復查肝功能,直至恢復正常。輕度肝酶水平升高(<3×ULN)并不是治療的禁忌證,患者可以繼續服用他汀類藥物,部分患者升高的ALT可能會自行下降。

      此外,他汀不良反應也包括罕見胰腺炎、外周神經病變、血管神經性水腫、脈管炎、血小板減少癥、呼吸困難等,一旦發生需立即停藥。

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      血脂異常
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        1.高脂血癥(1)對于原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當飲食控制及其他非藥物治療不理想時,辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當飲食控制及非飲食療法不理想時,辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。2.冠心病對冠心病患者,辛伐他汀用于:(1)減少死亡的危險性。(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。(4)減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)的危險性。(5)延緩動脈粥樣硬化的進展,包括新病灶及全堵塞的發生。[詳細]

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