靶向藥吃著卻突然沒效果了，下一步該怎么走？有辦法避免嗎？

麗姐一年前因胸腔積液到醫院檢查，結果被確診肺癌晚期，麗姐聽從醫生建議，選擇靶向治療�？墒沁@靶向藥吃了還不到一年，卻突然不管用了，病情又開始惡化。

而麗姐經人介紹，加了一個癌友群，群里有位癌友跟麗姐病情相似，也是晚期肺癌，吃的也是同一種靶向藥，但是這位癌友靠著靶向藥已經安全度過了7年，目前還沒出現耐藥情況，麗姐很疑惑：“為什么同是肺癌，吃的也是同一種藥，別人可以管幾年，我吃不到一年就不行了呢？”

為什么吃靶向藥會出現耐藥情況？

幾乎所有的靶向藥最后都會出現耐藥現象，但是不同人出現耐藥的時間不同，幸運的患者，一種靶向藥就能管用數年或更久；而有的患者，在服用靶向藥幾個月后甚至是在用藥后第一次復查，疾病就提示了進展，那么，為什么患者會出現耐藥情況呢？

這是因為癌癥不斷累積致癌突變導致的，有的致癌突變能力很強，一兩個或者兩三個突變就能導致癌癥的發生，對于這種致癌突變數量不多的癌癥，使用了針對性的靶向藥，療效會比較好，持續時間相對也會更長。

如果是由眾多的致癌突變合力導致的癌癥，在使用了針對某個或幾個致癌突變的靶向藥，一段時間后攜帶這幾個致癌突變的癌細胞死亡了，但攜帶其他致癌突變的癌細胞又會補充上來，所以靶向藥的療效就很難維持。

哪些因素可能影響靶向藥的效果？

由于癌癥的異質性，有的患者很快就會對靶向藥產生耐藥性，除開這一點，也有一些因素會影響靶向藥的效果。

目前各類癌癥的靶向藥物有多種，但應對情況不同，即使是同一種癌癥，因為癌細胞的異質性導致種類也不同，所以要使用的靶向藥就不一樣，在采取靶向治療之前，患者應該進行基因檢測，確定癌細胞的具體種類再使用對應的藥物。

比如開頭說到的肺癌，肺癌可能發生的基因突變有多個，目前的熱點基因就有差不多10個，所以必要的時候要全部檢測一下。如果肺癌患者使用的是第三代EGFR靶向藥奧希替尼，不僅要進行基因檢測，還要對患者進行組織活檢，因為其耐藥發生機制包括組織學轉化，如轉化為鱗狀肺癌和小細胞肺癌，這時就需要更換治療藥物。

還有就是在服用靶向藥物的過程中，患者需要完全按照醫生的指導選用藥物和服藥，不能盲目停用或增減劑量，這樣會使得血藥濃度產生波動，影響藥效，還可能增加不良反應，引起耐藥性或其他未知原因的發生，應該按照醫囑定時定量服藥。

如何判斷自己是否出現耐藥？

復旦大學附屬中山醫院胸部腫瘤和呼吸介入科副主任胡潔教授表示，在患者出現耐藥后，應當了解耐藥的類型。一般情況下，可分為三種類型。

緩慢耐藥。患者在服用靶向藥的時候，如果腫瘤的大小沒有變化，腫瘤標志物卻升高了，這時可能就出現緩慢耐藥了。

局部耐藥。如果在服用靶向藥過程中，腫瘤控制得不錯，沒有增大或者有所減小，但卻發現有腦轉移、骨轉移等其他部位的轉移，可能就是發生了局部耐藥。

完全耐藥。如果在使用靶向藥物的時候，發現腫瘤有增大，腫瘤標志物增高，甚至有轉移發生，身體上還出現了咳嗽、疼痛等癥狀，很有可能是發生了完全耐藥。

服用靶向藥物，耐藥是不可避免的，那么靶向藥耐藥后又該怎么辦呢？

當靶向藥出現耐藥后，首先要判斷患者的耐藥是哪種類型，如果是緩慢耐藥，不用著急停藥，只有腫瘤標志物的升高并不是停用靶向藥的標準，而是因以影像學檢查為基礎，也就是說影像學上腫瘤沒有增大就暫時不用停藥。

如果是局部耐藥，一般會繼續使用靶向治療，在此基礎上進行有針對性的治療，如骨轉移可以結合使用雙膦酸鹽、地諾單抗等藥物或進行放療，腦轉移可以使用放療或伽瑪刀。

如果是完全耐藥，醫生會立即更改治療方案。一般需要再次活檢以確定是哪種新突變產生了耐藥，再確定新的治療方案，包括靶向藥物的換代、放化療、聯合化療、免疫治療等等。

服用靶向藥期間的注意事項

在服用靶向藥期間除開必須遵守的一些事項，還有一些事項也能幫助我們提高療效。

1、堅持復查

患者要遵循醫囑，定期進行復查，才能保證在發現了癌細胞突變基因發生變化時，及時按照醫生要求調整藥物或治療方案，達到較好的治療效果。

2、注意營養均衡

在服用靶向藥物的時候要注意營養上的均衡，服藥期間容易出現惡心嘔吐、口腔潰瘍等副作用，可以多吃些富含維生素的新鮮水果蔬菜，高蛋白的魚類和牛奶等，保證身體的營養充足，有助于提升身體的免疫力。

還有就是靶向藥物會影響胃腸道的功能，最好不要食用辛辣刺激或者太硬不好消化的食物，可以多吃些營養高又好消化的。

3、適度鍛煉

服用藥物過程中，身體會出現一些不適癥狀，人的精神壓力也會比較大，有的人認為自己這樣了應該盡量臥床休息，其實恰恰相反，長期的臥床不動會使得身體免疫力下降，不利于對抗癌癥，適度的運動就可以舒緩人的心情，不僅如此，還能加快身體的代謝，對身體免疫力也很有好處。

癌癥患者應當以正確的心態看待靶向治療，靶向藥物的耐藥是必定會發生的，就算產生了耐藥也會有很多其他的治療方案，不必太過擔憂，要積極的配合醫生，調整自己的治療方案。

參考資料：

[1]靶向治療別忽視耐藥性.健康時報.2016-11-29.

[2]靶向藥物治療期飲食配合有講究.健康時報.2019-07-02.

[3]靶向治療成腫瘤患者首選.健康時報.2018-4-3.

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