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      Lancet子刊:“明星藥”利拉魯肽對超重和肥胖成人內臟脂肪的影響

      2021-08-26 06:48:04梅斯醫學
      核心提示:對于已發生糖尿病及冠心病的胖人而言,減輕體重,改善胰島素敏感性,是治療的基礎。

      對于已發生糖尿病及冠心病的胖人而言,減輕體重,改善胰島素敏感性,是治療的基礎。有研究證明,超重/肥胖的糖尿病患者體重下降5%~10%,血壓、血糖、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯可降低,高密度脂蛋白膽固醇升高,患者心血管風險下降。

      對于藥物減輕體重,美國FDA共批準5 類減肥藥物,包括包括芬特明托吡酯、利拉魯肽、納曲酮- 安非他酮、氯卡色林及奧利司他。其中,利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物,該藥物不但可降糖,還有心血管保護作用,獲得了廣泛關注。

      LEADER及SUSTAIN-6等大規模臨床研究證明,該類藥物能顯著降低糖尿病患者的體重及心血管風險。此外,在聯合運動的前提下,利拉魯肽還能降低體脂率、增加胰島素敏感性和改善心肺功能。

      該類藥物的作用機制包括:抑制食欲和胃腸道排空、促進外周組織的葡萄糖攝取及脂肪分解代謝、促進肝糖原合成、改善 β 細胞功能和胰島素抵抗、改善脂代謝、擴張血管、增強心肌收縮力,及抑制心肌缺氧損傷等。

      內臟和異位脂肪是肥胖癥中不良的心臟代謝結果的關鍵驅動因素。近期,來自美國cleveland心臟和血管研究所的專家開展了相關研究,旨在評估每天注射利拉魯肽3.0mg對高心血管疾病風險的超重或無2型糖尿病成人的身體脂肪分布的影響。

      在這項隨機、雙盲、安慰劑對照的4期單中心試驗中,研究人員從德克薩斯大學西南醫學中心招募了體重指數(BMI)≥30kg/m2或≥27 kg/m2且有代謝綜合征但沒有糖尿病的成年人,并按1:1的比例隨機分配他們接受每天一次皮下注射利拉魯肽3.0mg或安慰劑40周的治療。主要終點是用MRI測量的內臟脂肪組織(VAT)的減少百分比。

      2017年7月20日至2020年2月21日,從235名評估合格的參與者中,185名參與者被隨機分配(n=92利拉魯肽,n=93安慰劑),128名(n=73利拉魯肽,n=55安慰劑)被納入最終分析(平均年齡50.2歲,平均BMI 37.7 kg/m2)。利拉魯肽在中位數36.2周內的平均VAT變化為-12.49%(SD 9.3%),而安慰劑為-1.63%(SD 12.3%),治療差異為-10.86%。

      在年齡、性別、種族-民族、BMI和基線糖尿病前的亞組中,效果似乎一致。最經常報告的不良事件是與胃腸道有關的(92名服用利拉魯肽的患者中有43名[47%],93名服用安慰劑的患者中有12名[13%])和上呼吸道感染(92名服用利拉魯肽的患者中有10名[11%],93名服用安慰劑的患者中有14名[15%])。

      在高心血管疾病風險的超重或肥胖成年人中,每日一次的利拉魯肽3.0mg加上生活方式干預在40周的治療中顯著降低了內臟脂肪組織。內臟脂肪的減少可能是解釋以前在2型糖尿病患者中使用利拉魯肽的試驗中對心血管結果的好處的一種機制。

      參考文獻:

      Effects of liraglutide on visceral and ectopic fat in adults with overweight and obesity at high cardiovascular risk: a randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00179-0

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